Typ IV-Allergien werden durch Lymphozyten vermittelt

Primär- und Sekundärkontakt finden über die Haut statt. Die typische Klinik ist das Kontaktekzem mit Hautrötung, Schwellung, nässenden Bläschen und Krusten. Klassische Auslöser sind Metalle (nicht nur Nickel!), Acrylate, Duftstoffe, Farbstoffe und bestimmte Chemikalien aus dem Bereich der Berufsallergene. Prinzipiell kann aber jeder Fremdstoff eine Kontaktallergie auslösen.
Meist bleibt die Überreaktion auf jene Stelle begrenzt, die mit dem Allergieauslöser in Kontakt stand.
Die Diagnostik von Kontaktallergien erfolgt mit dem Epikutantest oder (bei Kontraindikationen) mit dem Lymphozytentransformationstest (LTT).

Arzneimittelallergien können IgE-vermittelt sein (siehe Typ I-Allergie), sie sind aber häufiger zellulären Ursprungs.
Abgesehen von z.B. Hautsalben findet der Primär- und der Sekundärkontakt bei Typ IV-Allergien auf Medikamente über die Schleimhäute oder (weil oft erst Abbauprodukte das Allergen darstellen) über den Blutweg statt. Die Klinik ist daher weniger typisch. Die Haut kann betroffen sein (Exanthem, Urtikaria), muss es aber nicht. Auch Erhöhungen der Leberwerte, Schwellung der Schleimhäute in Mund- und Rachenraum, Husten und Reaktion des Verdauungstrakts in Form von Durchfall, Blähungen, Erbrechen, Koliken, sowie Fieber und Störung des Allgemeinbefindens können kombiniert oder isoliert auftreten. Durch die systemische Immunaktivierung ist eine Verstärkung reaktiver lokaler Entzündungserscheinungen (Arthritis, Kolitis u.a.) möglich.

Klassische Auslöser sind:

• Antibiotika (Penizilline, Sulfonamide, Beta-Lactam-Antibiotika, auch Cephalosporine)
• Schmerzmittel (Acetylsalicylsäure (Aspirin), Pyrazolone (Novalgin) und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR, z.B. Paracetamol, Diclofenac).
• Bluthochdruckmittel
• Antidiabetika
• Röntgenkontrastmittel
• Immunglobuline.
• Andere Arzneimittelhilfsstoffe, Bestandteile der Zubereitung oder Konservierungsstoffe

Prinzipiell kann aber jedes Medikament (auch pflanzliche und nicht verschreibungspflichtige) eine Arzneimittelallergie vom Typ IV auslösen.
Im Unterschied zur Kontaktallergie sind unspezifische und systemische Symptome typisch.
Die Diagnostik von Medikamentensensibilisierungen vom Typ IV erfolgt vorrangig mit dem Lymphozytentransformationstest (LTT). Für diese Fragestellung ist der LTT von der  Kommission „Methoden und Qualitätssicherung“ des Robert-Koch-Institutes uneingeschränkt empfohlen worden (Bundesgesundheitsblatt 2008; 51: 1070-1076). Der Epikutantest ist für den Nachweis systemischer Sensibilisierungen (Sensibilisierungen bei denen der Kontakt nicht über die Haut stattfindet) wenig aussagekräftig.

Wie bei Medikamentenallergien findet zumindest der allergieauslösende Sekundärkontakt nicht über die Haut sondern über die Schleimhaut statt. Insofern sind Hautreaktionen eher selten anzutreffen obwohl das sogenannte hämatogene (über das Blut fortgeleitete) Kontaktekzem möglich ist. Auch hier ist die Klinik oft uncharakteristisch. Lokalsymptome wie Parodontitis, Glossitis oder Lichen an der Kontaktstelle im Mund können auftreten. Sie sind aber wegen der geringen Immunreaktivität unserer Haupt-Antigeneintrittspforte Mundschleimhaut eher selten makroskopisch sichtbar. Symptome wie Schmerzen, Zungenbrennen und andere Missempfindungen können auch ohne makroskopisch erkennbare Entzündungszeichen vorhanden sein, wobei der kausale Zusammenhang dann oft weder bewiesen noch ausgeschlossen werden kann. Analog zu den Allergien vom Typ IV auf Arzneimittelbestandteile sind auch bei Metallen, Acrylaten oder anderen Zahnersatzmaterialien systemische Entzündungssymptome häufig anzutreffen (siehe oben).

Die Verstärkung reaktiver lokaler Entzündungserscheinungen (Arthritis, Kolitis u.a.) durch die  begleitende systemische Immunaktivierung ist bei Zahnersatzmaterialien und anderen Ingestionsallergenen (siehe auch unten) sogar häufiger, was sehr wahrscheinlich an der dauerhaften Exposition bei inkorporierten Allergenen liegt.

Auch wenn die verantwortlichen Allergene (Metalle, Acrylate, andere) zum Nachweis der Kontaktallergie der Haut relativ gut im Epikutantest etabliert sind, bietet sich die Hauttestung bei Schleimhaut-assoziierten Allergien kaum als verlässliches Werkzeug an. Die Diagnostik sollte wie bei von Medikamentensensibilisierung vorrangig mit dem Lymphozytentransformationstest (LTT) erfolgen. Auch wenn bisher für diese Fragestellung von der  Kommission „Methoden und Qualitätssicherung“ des Robert-Koch-Institutes kein eindeutiges Votum ausgesprochen wurde, wird in dem Artikel (Bundesgesundheitsblatt 2008; 51: 1070-1076) klargestellt, dass „der LTT die systemische Sensibilisierung untersucht und der Epikutantest die Kontaktallergie der Haut“.

Die Kommission fasst die Vorteile des LTT folgendermaßen zusammen:

1. der LTT birgt keine Risiken für den Patienten, da anders als beim Epikutantest keine Induktion einer Sensibilisierung oder Verstärkung der klinischen Symptome durch diese in vitro-Labormethode möglich sind.
2. die LTT-Ergebnisse sind nicht von der Hautbeschaffenheit abhängig
3. beim LTT kann durch „gewissenhafte Etablierung und Validierung“ das Risiko falsch positiver Resultate minimiert werden

Für mehr Informationen zum Zahnersatzmaterialunverträglichkeit siehe auch unter Umwelt-ZahnMedizin.

Auch wenn die genannten Krankheitsfelder die wichtigsten Manifestationsformen der Typ IV-Allergie darstellen, kann prinzipiell jedes Fremdantigen eine Typ IV-Immunreaktion auslösen.
Dieses gilt vor allem dann, wenn die Allergene über die Schleimhäute des Darm- oder Gastrointestinaltraktes aufgenommen werden. Für größere und komplexere Allergene wie Schimmelpilze oder Nahrungsmittel stellt die Haut eine unüberwindbare Barriere dar, nicht aber die Schleimhaut. Insofern können viele der klassischen Typ I-Allergene auch Typ IV-Immunreaktionen bedingen: Beispiele sind Nahrungsmittelallergien und Schimmelpilzallergien vom Typ IV.