Makrozytäre Anämien sind Folge einer ineffektiven Hämatopoese (ungenügende Proliferation der Vorläuferzellen), die häufig als Folge einer Störung der Thymidinsynthese auftritt. Auf Grund der Häufigkeit der verschiedenen Ursachen ist bei makrozytärer Anämie zuerst an Vitamin B12- oder Folsäuremangel zu denken und diese beiden auszuschließen, ehe eine Knochenmarkuntersuchung erfolgt.
Folsäuremangel ist meist alimentär oder durch Alkoholabusus bedingt, Vitamin B12 Mangel beruht meist auf ungenügender Resorption (Mangel des Intrinsic-Faktors). Weitere seltene Ursachen einer makrozytären Anämie sind Defekte im Folsäure und Vitamin B12-Stoffwechsel, Myelodysplastisches Syndrom, Therapie mit Folsäureantagonisten, Purinanaloga, andere Zytostatika, Nukleosidanaloga, Trimetoprim.

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